形勢(shì)嚴(yán)峻，雖然制藥公司對(duì)于金融風(fēng)暴已做好了準(zhǔn)備，但持續(xù)缺乏新藥上市的境況將成為未來(lái)創(chuàng)新的絆腳石—Michael D.Christel 目前的信貸危機(jī)對(duì)資金充足的制藥業(yè)所造成的影響不如其他行業(yè)那么嚴(yán)重，但藥品研發(fā)業(yè)務(wù)卻遭到了沖擊。然而，正當(dāng)制藥公司被迫重組以及縮減研發(fā)投入的時(shí)候，對(duì)于大型制藥公司，安全度過(guò)華爾街金融危機(jī)或許是最不受關(guān)注的。

   實(shí)際情況是，制藥公司在藥品研發(fā)中投入了大量資金，但卻沒(méi)有得到預(yù)期的結(jié)果。上市新藥越來(lái)越少，一些產(chǎn)品線則處于廢置狀態(tài)，未來(lái)發(fā)展機(jī)遇受阻。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)普爾公司(Standard & Poor) (standardandpoors.com)分析師的統(tǒng)計(jì)，2004～2007年，美國(guó)藥品調(diào)查研究與制造商協(xié)會(huì)(PhRMA)成員企業(yè)的研發(fā)支出增長(zhǎng)了20%，但同時(shí)期美國(guó)FDA批準(zhǔn)的新分子實(shí)體與新生物制品卻從36個(gè)降至18個(gè)。標(biāo)準(zhǔn)普爾公司表示雖然在以往10年的初期階段藥品研發(fā)技術(shù)平臺(tái)取得了重大進(jìn)展，比如合理的藥物設(shè)計(jì)與基因組學(xué)的發(fā)展，但仍然出現(xiàn)了研發(fā)損耗現(xiàn)象。

   除了與仿制藥之間競(jìng)爭(zhēng)的加劇、藥品專利到期以及獲批藥品減少這些挑戰(zhàn)之外，大型制藥公司所面臨的另一個(gè)主要障礙是復(fù)蘇其后期藥品稀缺的研發(fā)產(chǎn)品線。制藥企業(yè)已經(jīng)開(kāi)始積極反思自身的發(fā)展策略以應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)。對(duì)于生物制藥研發(fā)而言，其發(fā)展策略就是抓住目前金融危機(jī)所創(chuàng)造出的新機(jī)遇。大型制藥公司，通常其資金的籌集對(duì)低息信貸的依賴性相對(duì)較小，因此，在決策方面比那些依賴性大的企業(yè)更具優(yōu)勢(shì)，其中包括大部分生物技術(shù)企業(yè)。 “大型制藥企業(yè)能經(jīng)受信貸危機(jī)的沖擊，得益于其實(shí)力雄厚、資產(chǎn)負(fù)債中流動(dòng)資產(chǎn)充足以及對(duì)長(zhǎng)期債券市場(chǎng)的依賴性相對(duì)較低”。德勤咨詢公司(Deloitte Consulting LLP) (deloitte.com)生命科學(xué)實(shí)踐部主管Tern Coopet博士說(shuō)。“然而，需要現(xiàn)款的小型生物技術(shù)公司將受到目前集資困難的負(fù)面影響，他們可能降低研發(fā)支出和/或?qū)で蟊皇召?gòu)…，但這不會(huì)為大型制藥企業(yè)提供良機(jī)—通過(guò)收購(gòu)資產(chǎn)或是開(kāi)始以風(fēng)險(xiǎn)投資方式運(yùn)作以低成本擴(kuò)充其病態(tài)研發(fā)產(chǎn)品線。”

   Cooper博士稱目前的信貸危機(jī)將大幅度提高收購(gòu)量以及大型制藥公司與小型生物技術(shù)公司之間的合作。Global Insight (globalinsight.com)的一項(xiàng)報(bào)告指出，制藥企業(yè)所采取的其他核心戰(zhàn)略包括縮小所關(guān)注的治療領(lǐng)域范圍、加強(qiáng)內(nèi)部研發(fā)能力、藥物-開(kāi)發(fā)資源的外包以及將“無(wú)市場(chǎng)利潤(rùn)的”藥品從產(chǎn)品線中撤除。

   研發(fā)投入熱潮雖然經(jīng)濟(jì)環(huán)境惡劣，而且多個(gè)大型制藥公司縮小了其企業(yè)規(guī)模，但藥品與疫苗研發(fā)方面的投資卻維持穩(wěn)定。根據(jù)PhRMA與Burrill & Co.的分析，2007年，美國(guó)制藥與生物技術(shù)公司在研發(fā)方面的投入高達(dá)588億美元—與2006年相比，增加了近30億美元。該報(bào)告指出雖然研發(fā)投入的增長(zhǎng)率相比與往年有所減慢，但研究經(jīng)費(fèi)在銷售額中的構(gòu)成比例仍然很高。根據(jù)此項(xiàng)分析，在過(guò)去的7年中，美國(guó)制藥企業(yè)在研發(fā)方面的投入始終約占銷售額的18%。PhRMA稱目前在美國(guó)約有2700多個(gè)藥物處于開(kāi)發(fā)階段，涉及近4600項(xiàng)不同的適應(yīng)癥，而在5年前，僅有2000個(gè)左右�！八幤费邪l(fā)的創(chuàng)新性是制藥業(yè)的命脈” Charles River Laboratories (criver.com)全球高級(jí)副總裁Stephanie Wells說(shuō)。“在對(duì)新療法的需求不斷上升以及重視藥品-經(jīng)濟(jì)效應(yīng)的情況下，制藥公司與生物技術(shù)企業(yè)對(duì)‘me-too’藥物的關(guān)注正在減退，轉(zhuǎn)而專注于糖尿病、腫瘤、諸如阿爾茨海默癥的中樞神經(jīng)系統(tǒng)這些困難性更大的領(lǐng)域�！�

   制藥與生物技術(shù)行業(yè)仍是全球研發(fā)投入最多的行業(yè)之一，僅列于計(jì)算機(jī)與電子行業(yè)之后。根據(jù)Booz & Co.(booz.com) “全球創(chuàng)新1000強(qiáng)”(Global Innovation 1000)研究報(bào)告，在醫(yī)療保健行業(yè)中，約30%的研發(fā)費(fèi)用于產(chǎn)品研究，70%則用于產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，其中包括2/3的費(fèi)用用于新興市場(chǎng)--以良好的成本效益招募臨床試驗(yàn)參與者。該研究稱：新興市場(chǎng)中，藥品研究的萌發(fā)較慢；2007年，全球約95%的研發(fā)費(fèi)用都流向了美國(guó)、歐洲與日本的新藥開(kāi)發(fā)。該報(bào)告著重指出：雖然印度與中國(guó)在藥品研發(fā)方面仍不成氣候，但卻成長(zhǎng)迅速，在2007年，兩者的絕對(duì)研發(fā)支出提高了22%。

   根據(jù)Booz & Co.的評(píng)估，2007年制藥業(yè)研發(fā)費(fèi)用支出最多的前5名公司為輝瑞(pfizer.com)、強(qiáng)生(jnj.com)，羅氏(roche.com)、葛蘭素史克(gsk.com)與諾華(novartis.com)。情況將繼續(xù)維持嗎？

   研發(fā)投資對(duì)于生物制藥業(yè)仍至關(guān)重要，但越發(fā)惡劣的商業(yè)氛圍迫使制藥企業(yè)縮減投入。創(chuàng)新能否為藥企帶來(lái)長(zhǎng)期穩(wěn)定的利益，其不確定性也正在變大。使情況更為糟糕的是許多大型制藥企業(yè)裁員、縮減規(guī)模的勢(shì)頭不減。2008年10月，默克公司(merck.com)宣布計(jì)劃到2011年底之前在全公司范圍內(nèi)削減約7200個(gè)崗位，包括裁減6800名現(xiàn)有職工以及取消400個(gè)空缺職位的招聘，在裁減的人力中，美國(guó)占40%。同樣在10月份，諾華表示計(jì)劃在美國(guó)地區(qū)裁員1260名以及重組管理層，其原因是藥品銷售遲滯。

   最近百時(shí)美施貴寶公司(bms.com)宣布計(jì)劃到2010年前再次裁員10%，到2008年年底削減其中的800個(gè)職位，包括科研人員。 諸如輝瑞、惠氏(wyeth.com)等制藥公司已采取戰(zhàn)略性措施以鞏固其藥品研發(fā)，將更多資源轉(zhuǎn)入到經(jīng)濟(jì)獲益性更高的項(xiàng)目中。9月下旬，輝瑞高層決定放棄心臟病領(lǐng)域的早期研發(fā)工作(輝瑞憑借著阿托伐他汀(atorvastatin，Lipitor)與苯磺酸氨氯地平(amlodipine besylate，Norvasc)在該治療領(lǐng)域的市場(chǎng)上一直占據(jù)著主導(dǎo)地位)。輝瑞還終止了肥胖、貧血與骨密度方面的研究項(xiàng)目。

   輝瑞新的研發(fā)重點(diǎn)將集中在諸如腫瘤、疼痛、炎癥、糖尿病、阿爾茨海默癥與神經(jīng)分裂癥這些疾病上。在10月份，惠氏取消了包括女性健康在內(nèi)的8個(gè)治療領(lǐng)域的研發(fā)活動(dòng)，將其研發(fā)重點(diǎn)縮減為以下6個(gè)領(lǐng)域—腫瘤、炎癥、神經(jīng)學(xué)、疫苗、代謝病以及骨骼與肌肉病。惠氏鎖定的疾病數(shù)目將從55種降至27種。

   雖然在制藥行業(yè)中掀起了的“瘦身”浪潮，但Ernst & Young (ey.com)的一項(xiàng)全球性調(diào)查顯示對(duì)藥企而言最重要的戰(zhàn)略措施并不是削減成本。根據(jù)Ernst & Young年度藥業(yè)報(bào)告Progressions(對(duì)15個(gè)跨國(guó)藥企的高級(jí)行政主管進(jìn)行了調(diào)查)，藥企正在探索更具戰(zhàn)略性的、持續(xù)性的方法以建立長(zhǎng)久的成本優(yōu)勢(shì)。該調(diào)查發(fā)現(xiàn)主管人員的目標(biāo)是降低對(duì)那些忽略或危害長(zhǎng)期發(fā)展計(jì)劃的成本削減舉措的依賴性。參與調(diào)查的主管人員中，只有40%的人認(rèn)為優(yōu)化成本是最為重要的措施。相反，藥業(yè)高層正不斷尋求轉(zhuǎn)變營(yíng)運(yùn)模式以推動(dòng)創(chuàng)新的新方法，以及更好地證明其產(chǎn)品價(jià)值的新方法。Ernst  & Young發(fā)現(xiàn)：66%的受訪者認(rèn)為使藥品研發(fā)工作重新恢復(fù)活力是他們公司最為重要的戰(zhàn)略性措施，40%的受訪者則將擴(kuò)張進(jìn)入新市場(chǎng)以及加強(qiáng)以消費(fèi)者為中心的模式列為主要關(guān)注領(lǐng)域。

   但在制藥業(yè)中，對(duì)于這些舉措的正式執(zhí)行，卻是步調(diào)緩慢。Ernst & Young專家表示雖然絕大多數(shù)企業(yè)已宣布在策略上、以及在具有轉(zhuǎn)變營(yíng)業(yè)與營(yíng)業(yè)模式可能性的選擇上會(huì)有大變化，但在啟動(dòng)這些經(jīng)營(yíng)模式所需的組織與功能性方面的改變，大多數(shù)企業(yè)仍未付之行動(dòng)。

   拯救研發(fā)產(chǎn)品線 雖然還沒(méi)有根本性的轉(zhuǎn)變，但一些制藥公司積極壯大其正在萎縮的研發(fā)產(chǎn)品線。從制藥企業(yè)對(duì)生物技術(shù)部門(mén)的擴(kuò)展趨勢(shì)中可以較為明顯的看到這點(diǎn)。

   在生物技術(shù)藥物-開(kāi)發(fā)模式方面，Global Insight專家們所舉的例子包括葛蘭素史克重組研發(fā)中心，目標(biāo)是至2015年其20%研發(fā)產(chǎn)品線候選藥來(lái)源于生物技術(shù)；賽諾菲-安萬(wàn)特(sanofi-avenlis.com)擴(kuò)大了其疫苗部Sanofi Pasteur的新藥研發(fā)，計(jì)劃至2012年生物制品占全部產(chǎn)品的30%；梯瓦制藥公司 (tevapharm.com)收購(gòu)了CoGenesys Inc. (cogenesys.com)以獲取新型生物化合物；而惠氏預(yù)計(jì)其75%的收入將來(lái)源于生物技術(shù)、疫苗、營(yíng)養(yǎng)劑、醫(yī)療健康產(chǎn)品與動(dòng)物保健產(chǎn)品。

   目前諾華25%的臨床前研究產(chǎn)品為生物藥物，2007年年初，新生物部門(mén)的成立促進(jìn)了生物制品開(kāi)發(fā)上的投入。伴隨著對(duì)ImClone Systems Inc. (imclone.com)的收購(gòu)，禮來(lái)公司(lilIy.com)的產(chǎn)品線中又多了5只實(shí)驗(yàn)性抗癌藥物；11月份，默克的分公司(merk.de)Merck Serono(merkserono.com)擴(kuò)建了在瑞士的生物技術(shù)中心，其目標(biāo)是提高處于開(kāi)發(fā)中的自身免疫與炎性疾病治療產(chǎn)品的生產(chǎn)。